最近,强生中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公告,新型药性肿强生(JNJ.US)的物获1类新药JNJ-88549968注射液已获得临床批准,目标是批临治疗骨髓增殖性肿瘤(MPN)。此药物是床研一种靶向CALR突变和CD3的双特异性T细胞重定向抗体,批准标志着其将在中国开展针对MPN的究旨临床试验。
骨髓增殖性肿瘤是治疗增殖起源于造血干细胞的恶性疾病,特征为髓系细胞的骨髓异常增生。研究发现,强生JAK2、新型药性肿血小板生成素受体(MPL)和CALR基因的物获突变是MPN的关键致病因素。CALR突变是批临MPN中第二常见的突变,通常导致基因编码的床研氨基酸序列发生变化,生成一个由36个氨基酸组成的究旨新抗原。这些突变通过激活MPL,治疗增殖促进癌细胞的生长。
JNJ-88549968通过将CALR突变的MPN癌细胞与T细胞连接,来实现其抗癌作用。该抗体在体外和体内均能激活T细胞,从而对CALR突变的肿瘤细胞产生细胞毒性。
临床前研究表明,该药物可以有效识别并结合所有已知的CALR突变类型,并显示出对CALR突变细胞系的选择性作用。此外,它还能够依赖浓度诱导来源于患者的CALR突变CD34+细胞的细胞毒性。针对测试的CALR突变CD34+癌细胞,JNJ-88549968展现出显著的细胞毒性,且这种效应与CALR突变类型无关。研究人员相信,这一创新的双特异性T细胞重定向抗体有望成为治疗CALR突变MPN的新疗法。